Fármacos procinéticos.

Fármacos procinéticos.

Son agentes que estimulan y mejoran el transito gastrointestinal por tres vías:

·         Aumento del tono colinérgico gastrointestinal.

·         Antagonista de la inhibición de la motilidad desempeñada por neurotransmisores (serotonina, dopamina)

·         Modulación de la actividad de otros neurotransmisores y hormonas (Motilina, somatostatina, colecistocinina)

Benzamidas sustituidas.

Derivados de la O-metoxibenzamida, estructura similar a la de la procainamida pero sin propiedades anestésicas o antiarrítmicas y son los procinéticos más utilizados (metoclopramida *Solución para inyección 10mg/2ml IV/IM* y derivados, cleboprida, cisaprida, cinitaprida, alizaprida).

Mecanismo de acción:

·         Actúa sobre receptores dopaminérgicos D2 y serotoninérgicos 5HT3 y 5HT4, provocando un incremento de la actividad colinérgica en las neuronas posganglionares del plexo mientérico.

Acciones farmacológicas:

·         Incremento de la motilidad del cuerpo esofágico y del EEI (esfínter esofágico inferior)

·         Aumento de la velocidad de vaciamiento gástrico.

·         Incremento del peristaltismo y de la velocidad de transito en el intestino delgado, en menor medida en el colon.

La actividad procinética se relaciona principalmente con la actuación sobre receptores serotoninérgicos presentes en el plexo     mientéricos de la pared gastrointestinal.

Las benzamidas actúan como agonistas 5HT4, con la excepción de la cisaprida (antagonista 5HT3)

Actividad procinética: la cisaprida muestra la actividad más potente y la metoclopramida la más débil. El antagonismo 5HT3 (Cisaprida) es el principal responsable de la actividad antiemética.

La metoclopramida y cleboprida son potentes antagonista sobre receptores D2, que a nivel central son responsables de los efectos secundarios extrapiramidales: distonías agudas, discinesia tardía. Hipofisiarios: Hiperprolactinemia.

Farmacocinética y metabolismo.

·         Se absorben a nivel oral y alcanzan su concentración máxima tras una hora.

·         Biodisponibilidad entre el 30-80%.

·         Se distribuyen rápidamente hacia la mayor parte de los tejidos y atraviesan las barreras hematoencefálicas y placentarias.

·         Eliminación por metabolismo hepático.

·         Semivida de 2-5 hora para la metoclopramida, cleboprida y cinitaprida. Cisaprida 10 horas.

Reacciones adversas.

·         Bloqueo dopaminérgico D2 en el SNC.

·         Metoclopramida, puede dar sedación leve.

·         Mas graves, pero menos frecuentes son las extrapiramidales: distonías faciales y cervicales.

·         Parkinsonismo en los adultos por tx prolongado y discinesia tardía.

·         Hiperprolactinemia con amenorrea

·         Ginecomastia y galactorrea.

·         Px con feocromocitoma la metoclopramida puede inducir crisis hipertensiva.

·         Cisaprida puede dar arritmias graves como taquicardia helicoidal, prolongación del intervalo QT.

·         Disminuye la biodisponibilidad de la digoxina.